体检时发现胆红素升高到底是怎么回事?胆红素是如何产生和代谢的?
有的人在健康体检的时候发现胆红素升高,主要是间接胆红素升高,直接胆红素大致正常。人也没有任何的不舒服,平时也没有肝脏的疾病。这种情况下可能是什么原因呢?
胆红素是如何产生和代谢的?
为了便于理解,通过下面的文字将胆红素的产生和代谢过程进行形象化的描述,实际的过程要复杂得多。人体内的红细胞因为衰老或其他原因被破坏(比如溶血)变成没有功能的“垃圾”(对不起,忽略了红细胞的感受),需要及时的清除,避免在体内堆积。这些“垃圾”首先在各个小区的垃圾站(肝,脾以及骨髓)由清洁工(单核-吞噬细胞)进行初步分解和分类。红细胞中的血红蛋白被分解为珠蛋白和血红素,后者进一步在酶的作用下转变成游离胆红素(非结合胆红素,又称间接胆红素)。游离胆红素被装进垃圾运输车(白蛋白),然后经由血液循环(公路)运送到垃圾处理厂(肠道)进行无害化处理(随粪便排出体外)。由于是跨区域运输(由血液系统到肠道),运输过程中需要经过检查站(肝细胞)。只有垃圾运输车(白蛋白)运载的“垃圾”(仍为非结合胆红素)才能进入检查站(肝细胞)。进入检查站(肝细胞)后垃圾运输车(白蛋白)卸下垃圾(胆红素)交给专门的“配送员”(配体结合蛋白)。“配送员”将胆红素转运到指定地点(光面内质网),由安检员(胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶)给垃圾(非结合胆红素)贴上通行证(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸)。贴上通行证的胆红素变成结合胆红素(也称为直接胆红素),可以通过安检口(肝细胞膜)由专用通道(胆道系统)随胆汁排入垃圾处理厂(肠道)。在肠道(垃圾处理厂)内胆红素经过工作人员(肠道细菌)处理后变成尿胆原和尿胆素,大部分随粪便排出体外(无害化处理),少部分尿胆原在肠道又被重新吸收进入血液系统,再次经肝细胞处理后由胆道排入肠腔,称为胆红素的肠肝循环。一部分进入血液中的尿胆原经肾脏随尿液排出体外。在上述过程中可能导致血液中胆红素升高的情况有:红细胞破坏增加(垃圾产生过多),肝细胞处理胆红素能力下降(检查站出现各种故障),胆道梗阻(结合胆红素通过检查站但是因为交通堵塞又被退回逆流入血)等。
间接胆红素升高可能是什么原因?
如果体检发现间接胆红素升高,首先看一下肝功能检查的其他指标是否正常,比如转氨酶(ALT,AST),碱性磷酸酶(ALP),还有谷氨酰转肽酶(GGT),还可以看一下血常规中的血小板是否下降,凝血检查中的凝血酶原时间是否延长。如果肝功能的其他指标存在异常,应该进一步检查除外肝脏疾病(检查站出现故障)。如果肝功能的其他指标都在正常范围,腹部超声等影像学检查没有发现异常的肝脏形态学改变以及胆道的异常,患者也没有任何的肝脏疾病史,则考虑间接胆红素升高不是肝脏疾病引起的。下一步需要排除溶血(垃圾产生过多)引起的间接胆红素升高,可以查结合珠蛋白和乳酸脱氢酶,如果结合珠蛋白不低,乳酸脱氢酶不高则不考虑溶血。如果单纯的间接胆红素升高,肝功能的其他化验都是正常的,又能够排除溶血,则考虑是Gilbert综合征,这是一种常染色体显性遗传病,由UGT1A1基因启动子突变引起的,在人群中的发病率约为5%~10%(国外数据)。Gilbert综合症的发生是由于肝细胞膜对胆红素摄取障碍(检查站的大门坏了,垃圾转运车进不去)以及肝细胞内胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶含量下降(安检员人手不够)。该病可以引起慢性的波动性的黄疸,在饥饿,感染,劳累等情况下可以出现黄疸升高。Gilbert综合征的总胆红素一般不超过85.5umol/L,可以通过检测UGT1A1基因突变诊断,但通常不是必须的。该病是一个良性病,通常不需要任何治疗,也不影响寿命,甚至有研究认为该病患者总的死亡率比一般人群还要低一些。如果是Gilbert综合征就没有必要紧张了。
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